Détecter la carence en fer

Dr Zimmermann, quelle importance accordez-vous personnellement à l'équivalent du contenu réticulocytaire en hémoglobine ?

RET-H_e est, à mon avis, un très bon biomarqueur pour l'approvisionnement en fer dans l'érythropoïèse. Il revêt une grande importance dans le diagnostic du métabolisme du fer et constitue désormais un paramètre de routine établi. Il donne aux cliniciens une très bonne vue d'ensemble pour savoir si le patient présente les premiers stades d'une carence en fer ou non. Ce paramètre est également fortement standardisé et peut être mesuré 24 heures sur 24 de manière très rapide et rentable. Il s'agit donc d'un paramètre fréquemment demandé, notamment dans les services de médecine interne, de gynécologie et de pédiatrie, mais aussi dans les services de chirurgie qui souhaitent vérifier avant l'opération si le patient souffre d'anémie. L'objectif est simplement de voir si la moelle osseuse fonctionne bien au niveau de l’érythropoïèse.

Delta-H_e constitue un autre paramètre, moins connu que RET-H_e. Que pensez-vous de ce paramètre ?

Delta-H_e est un nouveau biomarqueur cellulaire qui s'est fait une place sur XN-Series en mesurant les réticulocytes. Il faut aller un peu plus loin pour expliquer son utilisation : lorsque des bactéries entrent dans notre corps et déclenchent une inflammation, les processus en jeu depuis des millions d'années sont fondamentalement similaires chez tous les êtres vivants. Elles provoquent une augmentation de certaines cytokines, c'est-à-dire des messagers du système immunitaire, notamment l'interleukine-6. Ce premier signal d'alarme non spécifique déclenche alors diverses réactions qui se traduisent par une augmentation de l'hepcidine, une protéine caractéristique de la phase inflammatoire aiguë. Celle-ci assure l'internalisation des protéines transmembranaires d'exportation du fer à partir de la surface cellulaire.

Cela signifie que le fer est emprisonné dans les cellules et ne retourne pas dans le flux sanguin avant que le taux d'hepcidine ne chute. Il s'agit d'un mécanisme de protection de l'organisme qui permet de couper l'approvisionnement en fer dont les bactéries envahissantes ont besoin pour leur croissance. Mais cela signifie aussi qu'il n'y a pas assez de fer disponible pour l'érythropoïèse. En conséquence, le contenu réticulocytaire en hémoglobine est plus faible et la valeur Delta-H_e devient négative parce que les concentrations d'hémoglobine dans les globules rouges matures dépassent celles des jeunes réticulocytes. Normalement, c'est l'inverse. Une fois l'infection combattue, l'expression d'hepcidine diminue et les transporteurs de fer retournent à la surface des cellules pour que le fer puisse être absorbé et redevienne disponible pour l'érythropoïèse : le réticulocyte chargé d'une plus grande quantité d'hémoglobine (fer) devient plus gros que le globule rouge mature et le Delta-H_e redevient positif.

Quelle est l'importance du Delta-H_e dans ces circonstances ?

Delta-H_e correspond à la différence entre le contenu en hémoglobine des réticulocytes récemment formés (RET-H_e) et le contenu en hémoglobine des globules rouges matures (RBC-H_e). Le Delta-H_e a habituellement une valeur positive comprise entre +2 pg et +8 pg, mais devient négatif en quelques heures sous l'effet d'une déficience en fer due à l’inflammation. Si la valeur Delta-H_e chute soudainement pour devenir négative, vous pouvez supposer que le patient développe très probablement une réaction de phase inflammatoire aiguë ou un sepsis. En cas de sepsis, le Delta-H_e peut rapidement passer à -4 pg, -6 pg voire -8 pg. Lorsque le traitement est efficace, si le patient répond aux médicaments et que l'infection (ou l'inflammation) est bloquée, le Delta-H_e peut rapidement vous dire si la moelle osseuse dispose de suffisamment de fer, auquel cas il redevient positif. Dans le cas d'une anémie ferriprive, on ne s'attend pas à ce que la valeur Delta-H_e soit négative. Tant que la composante inflammatoire est absente, le rapport entre les concentrations réticulocytaires d'hémoglobine et les globules rouges ne subit pas de modification pathologique, donc la valeur reste positive. Ce n'est que lorsqu'il y a une inflammation que la valeur devient négative.

Cela signifie-t-il que Delta-H_e pourrait également jouer un rôle dans le suivi ?

Certainement. Il serait facile de combiner les paramètres Delta-H_e et RET-H_e dans un diagramme diagnostique, avec RET-H_e en ordonnée et Delta-H_e en abscisse. Nous le divisons en neuf champs qui vous permettent ensuite de constater si le patient souffre d'une maladie inflammatoire, d'une carence en fer ou d’une thalassémie, sur le modèle du « diagramme de Thomas ».

Comment utiliser le Delta-H_e dans la routine du laboratoire ?

Nos cliniciens utilisent RET-H_e comme paramètre de routine établi. Il nous faut encore les informer à propos du Delta-H_e au moyen de conférences ou de documentations. Mais je pense qu'il peut avantageusement compléter, voire remplacer, des paramètres classiques de la phase inflammatoire aiguë tels que la CRP (protéine C-réactive) ou la PCT (procalcitonine) en cas de suspicion de sepsis, s'il est associé à d'autres marqueurs. Nous-mêmes, comme d'autres groupes, avons mené des études combinant les nouveaux marqueurs hématologiques cellulaires à d'autres. Nous avons constaté qu'avec le Delta-H_e et d'autres paramètres, une infection bactérienne systémique peut être détectée très tôt car ils réagissent plus rapidement que la CRP et la PCT. À l'avenir, ce paramètre pourrait apporter un bénéfice diagnostique et la possibilité de voir si le traitement fonctionne ou non.

Résumé

• Delta-H_e correspond à la différence entre le contenu en hémoglobine des réticulocytes récemment formés (RET-H_e) et celui des globules rouges matures (RBC-H_e).
• Associé à d'autres paramètres, le paramètre Delta-H_e peut accélérer le diagnostic des infections bactériennes systémiques.

Source de l'image : Lene Münch