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Calendrier scientifique – avril 2024

Comment obtenir plus d’information à partir de vos tests de routine ?

Quels sont les principaux paramètres qui peuvent être obtenus à partir d’une analyse de forme d’onde de caillot (CWA – Clot Waveform Analysis) ?

vitesse maximale, accélération maximale, décélération maximale

vitesse minimale, pente maximale, profondeur maximale

agrégation maximale, agrégation finale, désagrégation

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Contexte scientifique

Les tests de coagulation standard, tels que le temps de céphaline activée (APTT – Activated Partial Thromboplastin Time), le temps de Quick (PT – Prothrombin Time) ou le fibrinogène (Fbg), sont conventionnellement utilisés pour évaluer la fonction de coagulation du patient en fonction du temps de coagulation. Sur la base uniquement d’un temps de coagulation prolongé, il n’est pas possible dans la plupart des cas de tirer des conclusions sur l’état de santé sous-jacent du patient sans examens supplémentaires. Un diagnostic rapide est souvent vital pour les patients du service des urgences ou de l’unité de soins intensifs. Il est donc important d’utiliser tous les outils disponibles pour obtenir un diagnostic rapide, de manière efficace et ciblée. Avec l’analyse de forme d’onde de caillot (CWA) des analyseurs Sysmex des séries CS et CN, l’utilisateur peut non seulement enregistrer et évaluer le temps de coagulation et la courbe de transmission de la réaction, mais également suivre ses dérivées, fournissant ainsi de l’information sur l’accélération et la décélération de la coagulation. Cela permet un suivi complet du processus de coagulation du patient et peut servir d’indicateur initial de multiples conditions cliniques [1].

Le résultat de la mesure peut être évalué sur la base de la forme de la courbe de réaction et de ses dérivées. Les paramètres calculés de vitesse maximale (min1), d’accélération maximale (min2) et de décélération maximale (max2), ainsi que leurs temps correspondants Tmin1, Tmin2 et Tmax2, peuvent également être utilisés dans l’évaluation [2, 3]. La figure 1 montre un exemple de forme d’onde normale APTT sur un analyseur Sysmex. La trace A correspond à la forme d’onde de caillot générée en utilisant l’intensité de la lumière transmise. La trace B est la dérivée première de l’intensité de la lumière transmise (dT/dt), qui reflète la vitesse de la réaction de coagulation, et la trace C est la dérivée seconde des données de la lumière transmise (d2T/dt2), qui reflète l’accélération de la réaction.[4]

Cette fonction est très puissante et offre de nombreuses possibilités de diagnostic et de surveillance thérapeutique pour diverses maladies telles que la CIVD, la thrombophilie, la TEV et d’autres conditions cliniques.

Un exemple notable de pathologies dans lesquelles la CWA a une application clinique est l’hémophilie A.

Plusieurs chercheurs ont observé que les profils d’analyse de forme d’onde de caillot basés sur l’APTT chez les patients hémophiles A diffèrent de ceux des individus en bonne santé. Dans les échantillons obtenus auprès de personnes diagnostiquées hémophiles, le temps de coagulation était nettement prolongé, avec un ralentissement significatif de la pente de la forme d’onde par rapport à celle du plasma du donneur. En conséquence, les valeurs de min1 et min2 étaient significativement inférieures à celles des résultats pour des patients sains [3,5].

La gravité de l’hémophilie A dépend des taux plasmatiques de facteur VIII ; moins de 1 % sont classés comme hémophiles sévères, 1 à 5 % comme hémophiles modérés, et 5 à 40 % comme hémophiles légers. L’hémophilie sévère se manifeste par des hémorragies spontanées fréquentes au niveau des articulations et des muscles, ce qui résulte en une arthropathie hémophilique [6]. Les valeurs des paramètres CWA, en particulier min2, diminuent en corrélation avec la gravité clinique de l’hémophilie A. Cette observation suggère leur utilité potentielle en tant que discriminateurs entre les cas cliniquement graves et non graves et aide à l’évaluation de la fonction de coagulation chez certains patients hémophiles A dont le taux de facteur ne correspond pas à la gravité clinique [5,7].

L’illustration suivante (Fig.2) donne des exemples de l’aspect des profils CWA chez les patients atteints d’hémophilie A sévère par rapport à des donneurs sains.

Un autre domaine d’application de la CWA est le suivi de traitement. Selon divers rapports, elle pourrait trouver sa place dans le suivi des patients hémophiles, qui subissent souvent une thérapie de contournement avec des agents tels que le facteur VII activé humain recombinant (rhFVIIa), le concentré de complexe prothrombique activé (APCC) et l’emicizumab. [8,9,10]

L’analyse CWA peut être réalisée parallèlement à un dépistage de routine, ce qui la rend plus largement applicable au diagnostic et au traitement de diverses conditions cliniques.

Références

[1] Lancé, M.D. (2015): A general review of major global coagulation assays: thrombelastography, thrombin generation test and clot waveform analysis. Thrombosis J 13, 1.

[2] Shima, Midori & Thachil, Jecko & Nair, Sukesh & Srivastava, Alok. (2013): Towards standardization of clot waveform analysis and recommendations for its clinical applications. Journal of thrombosis and haemostasis: JTH. 11. 10.1111/jth.12287.

[3] Matsumoto T, Nogami K, Tabuchi Y, et al. (2017): Clot waveform analysis using CS-2000i™ distinguishes between very low and absent levels of factor VIII activity in patients with severe haemophilia A. Haemophilia. 23: e427–e435.

[4] Shima, M. (2015): Clot Waveform Analysis (CWA : Clot Waveform Analysis) and its clinical applications; Automated Blood coagulation analyzer CS series. Published by Sysmex Corporation.

[5] Shima M, Matsumoto T, Fukuda K, Kubota Y, Tanaka I, Nishiya K, Giles AR, Yoshioka A. (2002): The utility of activated partial thromboplastin time (aPTT) clot waveform analysis in the investigation of hemophilia A patients with very low levels of factor VIII activity (FVIII:C). Thromb Haemost. 87(3):436-41. PMID: 11916076.

[6] Munawar Ali R, Abid M, Zafar S, Ali MS, Nadeem R, Ahmed R, Borhany M. (2023): Management of Severe Hemophilia A: Low-Dose Prophylaxis vs. On-Demand Treatment. Cureus. 15(7):e41410.

[7] Shima, M., Matsumoto, T., & Ogiwara, K. (2008): New assays for monitoring haemophilia treatment. Haemophilia: : the official journal of the World Federation of Hemophilia, 14 Suppl 3, 83–92.

[8] Wada H, Matsumoto T, Ohishi K, Shiraki K, Shimaoka M. (2020): Update on the Clot Waveform Analysis. Clin Appl Thromb Hemost. 26:1-8.

[9] Nogami K, Matsumoto T, Tabuchi Y, Soeda T, Arai N, Kitazawa T, Shima M. (2018): Modified clot waveform analysis to measure plasma coagulation potential in the presence of the anti-factor IXa/factor X bispecific antibody emicizumab. J Thromb Haemost. 16(6):1078-1088.

[10] Wada H, Shiraki K, Matsumoto T, Suzuki K, Yamashita Y, Tawara I, Shimpo H, Shimaoka M. (2022): A Clot Waveform Analysis of Thrombin Time Using a Small Amount of Thrombin Is Useful for Evaluating the Clotting Activity of Plasma Independent of the Presence of Emicizumab. J Clin Med. 11(20):6142. doi: 10.3390/jcm11206142. PMID: 36294464; PMCID: PMC9605059.

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